Antônio Francisco de Paula Sousa era filho de Antônio de Paula Sousa (1819-1866) com Maria Rafaela Aguiar de Barros Paula Sousa (1827-1895) - seu pai, além de médico, foi deputado provincial, deputado geral e ministro da Agricultura, Comércio e Obras Públicas em 1865 e 1866.
Neto, pelo lado materno, de Antônio Pais de Barros - 1o. Barão de Piracicaba, fazendeiro de café e um dos fundadores da cidade de Rio Claro e da Companhia Ituana de Estrada de Ferro -, e pelo lado paterno, de Francisco de Paula Sousa e Melo - deputado nas Cortes de Lisboa em 1821, membro da Assembleia Constituinte de 1823, senador e ministro do Império em 1848.
Nasceu no dia 6 de dezembro de 1843, em Itu/SP, iniciou seus
"estudos no colégio de Brás Carneiro Leão em Itu, frequentando em seguida os colégios Galvão, na capital paulista, e Calógeras, em Petropólis (RJ). Em 1858 viajou à Alemanha na companhia de tios maternos e do irmão Francisco, prosseguindo os estudos secundários no Colégio Krause, em Dresden. Em novembro de 1860, por motivo de saúde, os dois irmãos regressaram ao Brasil, mas no ano seguinte já estavam de volta à Europa. Conforme o plano traçado pelo pai, ambos deveriam fazer o curso de engenharia, tendo em vista as oportunidades de trabalho que surgiam no Brasil, em especial em São Paulo, nas áreas de construção ferroviária, navegação, saneamento e infraestrutura urbana. Em outubro de 1861, ingressou na Escola Politécnica de Zurique (ETH na sigla em alemão), na Suíça, uma das mais importantes da Europa. (...) Consta que chegou a viajar a Milão nas férias escolares de 1862 com a intenção de participar da luta pela independência italiana. No ano seguinte, por desentendimentos com a direção da ETH e ameaçado de expulsão da escola, seguiu para a Alemanha, matriculando-se na Faculdade de Química da Escola Politécnica de Karlsruhe. (...) Em 1865 retomou os estudos de engenharia, mas consta que não chegou a obter o diploma de engenheiro junto à Escola Politécnica de Karlsruhe, por ter sido reprovado nos exames finais. Segundo a historiadora Cristina de Campos, é possível que tenha tirado seu título no Brasil mediante exame na Escola Central, no Rio de Janeiro."
[CACHAPUZ, Paulo Brandi. SOUSA, Antônio Francisco de Paula. CPDOC / FGV, s.d. Disponível em: <http://cpdoc.fgv.br/sites/default/files/verbetes/primeira-republica/SOUSA,%20Paula.pdf>. Acesso em: 30 Jul. 2020.]
Após a morte de seu pai, retornou ao Brasil em 1867; em maio do ano seguinte (1868) foi nomeado chefe da Inspetoria Geral de Obras Públicas de São Paulo pelo presidente da província, Joaquim Saldanha Marinho, abandonando o cargo poucos meses depois. Em 1869, publicou um panfleto em defesa das ideias republicanas e em abril, partiu para os Estados Unidos "em busca de maiores conhecimentos profissionais. Antes de viajar, alforriou os escravos que recebera por herança da avó materna, a baronesa de Piracicaba" (CACHAPUZ, s.d.).
Em agosto de 1870, vai dos Estados Unidos para a Europa, casando com Ada Herwegh em Liestal, na Suíça, no mesmo ano - Cachapuz (s.d.) relata que Paula Sousa conheceu Ada durante sua primeira estadia na Europa.
Vários membros de sua família de Antônio Francisco de Paula Sousa residiram na região da Rua Florêncio de Abreu, e o nome da família tornou-se nome de um dos logradouros da área (Rua Paula Sousa), justamente na esquina onde está localizada a edificação que no passado pertenceu a Antonio Francisco de Paula Sousa de um lado. Campos (2005), apresenta parte da árvore da família, indicando os endereços de suas propriedades:
BENS CULTURAIS ARQUITETÔNICOS NO MUNICÍPIO E NA REGIÃO METROPOLITANA DE SÃO PAULO. São Paulo: SNM – Secretaria de Estado dos Negócios Metropolitanos, EMPLASA – Empresa Metropolitana de Planejamento da Grande São Paulo S/A e SEMPLA – Secretaria Municipal de Planejamento, 1984.
CACHAPUZ, Paulo Brandi. SOUSA, Antônio Francisco de Paula. CPDOC / FGV, s.d. Disponível em: <http://cpdoc.fgv.br/sites/default/files/verbetes/primeira-republica/SOUSA,%20Paula.pdf>. Acesso em: 30 Jul. 2020.
CAMPOS, Eudes. Nos caminhos da Luz, antigos palacetes da elite paulistana. Anais do Museu Paulista, volume 13, número 1, Jan. / Jun. 2005. Disponível em: <https://pdfs.semanticscholar.org/849d/10a06d08652dff834b546684ff3c9e670843.pdf>. Acesso em 2 Abr. 2019.
CAMPOS, Eudes. Os Pais de Barros e a Imperial Cidade de São Paulo. Informativo do Arquivo Histórico Municipal Washington Luís, São Paulo, 15 Jun. 2007. Disponível em: <http://www.arquiamigos.org.br/info/info16/i-estudos.htm>. Acesso em: 2 Abr. 2019.
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